口服胰岛素最新消息
目前口服胰岛素研发进展如何？
目前口服胰岛素的研发进展怎么样了？
目前胰岛素口服剂型的研究主要集中在脂质体、纳米粒、乳液、油相溶液等剂型上。胰岛素口服剂型的发展前景广阔，但目前尚未作为临床药物上市。 从非注射性制剂的特点来看，口服方式传统、方便，患者容易接受。联岛素的口服剂型主要需要克服多肽蛋白药物在肠粘膜上皮中的吸收屏障，避免胰岛素被上消化道中的各种蛋白酶分解消化。目前的研究主要集中在以下几个方面。 1、脂质体（liposome） 作为一种载体，脂质体可以保护药物的生物活性，提高稳定性，增强靶向性，延缓释放，提高疗效。然而，随着研究的进展，人们发现使用脂质体作为载体不够稳定，容易聚集和融合，使包裹的药物难以吸收。 初步研究表明，许多物质可以提高载药脂质体的稳定性。 在提高载体脂质体的稳定性方面，一种简单易行的方法是制备聚合膜脂质体，即以共价键的形式连接构成脂质体的各种脂质分子的外端，形成外表面的聚合膜，显著提高其稳定性。 口服胰岛素脂质体仍然是一个有争议的话题。 2、乳剂（emulsion formulation） 目前，胰岛素药物乳剂的研究主要是W/O/W型复乳（multiple emulsion）和可以在消化道乳化（self-emulsify-lug）的微乳（microemulsion）。 3、纳米粒（nanoparticle） 纳米粒是一种直径小于1的纳米粒μm当用作药物载体时，由于粒径较小，它们很容易通过人体最小的毛细血管(约4个)μm），并达到药物缓释或在特定组织或靶位释药的目的。 4、油相制剂（oil formulation） 这种技术被称为在疏水溶剂中溶解亲水性物质Macrosol technique。每一个亲水性分子都包裹着一层双亲性物质。以这种微团的形式，亲水性分子溶解在油中。 制备亲水性物质的疏水制剂不仅是一个全新的概念，而且为蛋白质多肽药物的口服技术带来了新的思路和方向。 5、其他方法 为了准备口服胰岛素剂型，研究人员还考虑了许多其他方法，如添加吸收促进剂、蛋白酶抑制剂等。当然，这些方法通常与选择合适的载体同时使用。另一种容易想到的方法是部分修饰胰岛素，使其抵抗消化道中蛋白酶的水解，但很难考虑修饰后的活性丧失和口服保护。 2000年加拿大的Nobex该公司声称，他们使用特殊聚合物结合胰岛素的特殊位置，准备口服胰岛素制剂，可以显著降低血糖，但他们也承认，修改后的胰岛素活性是68天然胰岛素.8％。 综上所述，目前口服胰岛素制剂的研究现状是报虽然报道较多，但应用难度较大，目前尚未看到实际应用于糖尿病治疗的临床报告。主要原因是口服制剂中胰岛素的生物利用率较低，制剂的质量标准和稳定性尚未解决。